%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20An%20EMT–primary%20cilium–GLIS2%20signaling%20axis%20regulates%20mammogenesis%20and%20claudin-low%20breast%20tumorigenesis
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20EMT初级纤毛GLIS2信号轴调度乳腺发生和低密度乳腺肿瘤的发生
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20The%20epithelial-mesenchymal%20transition%20(EMT)%20and%20primary%20ciliogenesis%20induce%20stem%20cell%20properties%20in%20basal%20mammary%20stem%20cells%20(MaSCs)%20to%20promote%20mammogenesis,%20but%20the%20underlying%20mechanisms%20remain%20incompletely%20understood.
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20上皮-间质转化(EMT)和原发性成纤维细胞诱导基础乳腺干细胞(MaSCs)的干细胞特性,以推进乳腺发育,但其潜在机制仍不完全理解。
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20Here,%20we%20show%20that%20EMT%20transcription%20factors%20promote%20ciliogenesis%20upon%20entry%20into%20intermediate%20EMT%20states%20by%20activating%20ciliogenesis%20inducers,%20including%20FGFR1.
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20在这儿,咱们标明,上皮间质转化转录因子经过激活包括FGFR1在内的上皮间质转化诱导因子,在进入中心上皮间质转化状况时推进上皮间质转化。
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20The%20resulting%20primary%20cilia%20promote%20ubiquitination%20and%20inactivation%20of%20a%20transcriptional%20repressor,%20GLIS2,%20which%20localizes%20to%20the%20ciliary%20base.
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20发生的初级纤毛推进泛素化和定位于纤毛基部的转录阻挡物GLIS2的失活。
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20We%20show%20that%20GLIS2%20inactivation%20promotes%20MaSC%20stemness,%20and%20GLIS2%20is%20required%20for%20normal%20mammary%20gland%20development.
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20咱们标明GLIS2失活推进MaSC的高度化,而且GLIS2是正常乳腺发育所必需的。
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20Moreover,%20GLIS2%20inactivation%20is%20required%20to%20induce%20the%20proliferative%20and%20tumorigenic%20capacities%20of%20the%20mammary%20tumor–initiating%20cells%20(MaTICs)%20of%20claudin-low%20breast%20cancers.
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20此外,需要GLIS2失活来诱导低分化乳腺癌的乳腺肿瘤开始细胞(MaTICs)的增殖和致瘤才能。
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20Claudin-low%20breast%20tumors%20can%20be%20segregated%20from%20other%20breast%20tumor%20subtypes%20based%20on%20a%20GLIS2-dependent%20gene%20expression%20signature.
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20根据GLIS2依靠的基因表达特征,Claudin-low乳腺肿瘤可以与其他乳腺肿瘤亚型别离。
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20Collectively,%20our%20findings%20establish%20molecular%20mechanisms%20by%20which%20EMT%20programs%20induce%20ciliogenesis%20to%20control%20MaSC%20and%20MaTIC%20stemness,%20mammary%20gland%20development,%20and%20claudin-low%20breast%20cancer%20formation.
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20总的来说,咱们的发现树立了分子机制,经过这种机制,EMT程序诱导炎症发生,以控制MaSC和MaTIC干细胞、乳腺发育和低密度乳腺癌的构成。
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20要点词汇
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20cilium纤毛;睫毛;细毛
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20tumorigenesis肿瘤生成;肿瘤发生
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20incompletely不完全地
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20inducers引诱者;诱导物;导流片;电感器;(inducer的复数)
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20cilia%20%20CILIUM的复数
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20ubiquitination泛素化
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20inactivation失活;灭活;钝化作用
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20repressor阻抑物;阻挡物
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20ciliary纤毛的;触及纤毛的;睫毛的;眼睑的;眼部睫状体
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20mammary%20gland乳腺
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20The%20mammary%20gland%20is%20a%20branched%20ductal%20tissue%20composed%20of%20a%20stratified%20epithelium%20containing%20luminal%20and%20basal%20cells%20surrounded%20by%20a%20basement%20membrane%20embedded%20in%20stroma.%20Mammary%20gland%20development%20is%20fueled%20by%20basal%20multipotent%20and%20lineage-restricted%20unipotent%20mammary%20stem%20cells%20(MaSCs).
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20乳腺是一种分支导管组织,由复层上皮构成,复层上皮包括腔细胞和基内情胞,基内情胞被包埋在基质中的基底膜围住。乳腺发育是由基础多能和谱系受限的单能乳腺干细胞(MaSCs)推进的。
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20The%20stem%20cell%20properties%20of%20basal%20MaSCs%20are%20induced%20by%20epithelial-mesenchymal%20transition%20(EMT),%20a%20cell-biological%20program%20that%20enables%20epithelial%20cells%20to%20acquire%20an%20array%20of%20mesenchymal%20phenotypes.
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20基础MaSCs的干细胞特性是由上皮-间充质转化(EMT)诱导的,EMT是一种细胞生物学程序,使上皮细胞可以获得一系列间充质表型。
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20The%20EMT%20transcription%20factor%20(EMT-TF)%20Slug%20is%20expressed%20in%20MaSC-enriched%20basal%20cells.
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20EMT转录因子Slug在富含MaSC的基内情胞中表达。
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20The%20ability%20of%20these%20stem%20cells%20to%20form%20organoids%20and%20reconstitute%20the%20mammary%20epithelium%20in%20transplantation%20experiments%20is%20enhanced%20or%20impaired%20by%20Slug%20overexpression%20or%20loss,%20respectively.
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20这些干细胞在移植实验中构成器官样细胞和重建乳腺上皮的才能别离被Slug过表达或缺失所增强或削弱。
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20Consistent%20with%20these%20findings,%20Slug-knockout%20(KO)%20mice%20demonstrate%20delayed%20mammary%20gland%20development.
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20与这些发现共同,蛞蝓基因敲除小鼠体现出乳腺发育推迟。
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20要点词汇
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20mammary%20gland乳腺
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20ductal导管的
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20basement%20membrane基膜
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20stroma基质;间质;子座
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20multipotent能发生多种作用(或成果)的;多能的
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20lineage直系;祖系;家族史;血缘;谱系;细胞谱系;家族谱系
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20unipotent幂幺的;幂单的;单向打开的
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20phenotypes显型;表面型;(phenotype的复数)
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20transcription%20factor转录因子
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20reconstitute重组;重建;改组;使(脱水物;尤指食物)恢复
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20Breast%20cancer%20comprises%20a%20variety%20of%20tumor%20types%20that%20are%20classified%20into%20therapeutic%20and%20molecular%20subtypes.
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20乳腺癌包括多种肿瘤类型,分为医治性和分子亚型。
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20The%20triple-negative%20breast%20cancer%20(TNBC)%20therapeutic%20subtype,%20in%20particular,%20is%20composed%20of%20breast%20tumors%20that%20do%20not%20express%20nuclear%20hormone%20receptors%20and%20HER2%20and%20includes%20the%20less%20differentiated%20claudin-low%20molecular%20subtype.
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20特别是,三阴性乳腺癌(TNBC)医治亚型由不表达核激素受体和HER2的乳腺肿瘤构成,包括分化较低的claudin-low分子亚型。
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20Claudin-low%20breast%20tumors%20are%20characterized%20by%20low%20expression%20of%20epithelial%20cell-cell%20adhesion%20genes%20and%20high%20expression%20of%20EMT%20and%20basal%20MaSC%20genes.
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20Claudin-low乳腺肿瘤的特征是上皮细胞-细胞粘附基因低表达,EMT和基底MaSC基因高表达。
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20In%20murine%20carcinoma%20models%20of%20claudin-low%20breast%20cancer,%20the%20tumorigenic%20activity%20of%20mammary%20tumor–initiating%20cells%20(MaTICs)%20relies%20on%20EMT-TFs.
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20在claudin-low乳腺癌的小鼠肿瘤模型中,乳腺肿瘤开始细胞(MaTICs)的致瘤活性依靠于EMT-TFs。
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20Collectively,%20these%20studies%20establish%20that%20EMT%20programs%20tightly%20regulate%20mammary%20gland%20development%20and%20tumorigenesis%20by%20controlling%20both%20MaSCs%20and%20MaTICs.
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20总的来说,这些研讨证明EMT程序经过控制MaSCs和MaTICs来严肃调度乳腺发育和肿瘤发生。
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20要点词汇
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20subtype亚型;小类;下级类;微生物的亚门
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20receptors接收器;受体;感触器;感触器官;(receptor的复数)
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20basal基底的;底层的
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20murine鼠的;感染鼠的
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20tumorigenic致瘤的;肿瘤发生的
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20mammary女人乳房的;乳腺的;乳房
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20initiating创始;初步;使初步晓得;建议;(initiate的如今分词)
%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20tightly紧紧地;巩固地;健壮地
%20%20%20%20%20mammary gland乳腺
tumorigenesis肿瘤生成;肿瘤发生
Primary ciliogenesis is a dynamic process in which a single microtubule-based structure, the primary cilium, is assembled by a modified version of the mother centriole, called the basal body, at the plasma membrane and protrudes from the surface, where it acts as a cell signaling center.
初级纤毛构成是一个动态的进程,在这个进程中,一个根据微管的规划,初级纤毛,在质膜上由称为基体的母中心粒的润饰版别拼装而成,并从表面杰出,在那里它充当细胞信号中心。
Primary ciliogenesis requires the coordination of many cellular processes including a motor-driven process that involves the bidirectional movement of multiprotein complexes along the cilium, called intraflagellar transport (IFT).
初级纤毛构成需要许多细胞进程的调和,包括马达驱动的进程,该进程触及多蛋白复合物沿纤毛的双向运动,称为鞭毛内运送(IFT)。
Primary cilia control a variety of signaling
pathways, including the Hedgehog pathway, to regulate cell fate specification and tissue development.
初级纤毛控制多种信号通路,包括Hedgehog通路,以调度细胞命运标准和组织发育。
Components of signaling pathways are enriched and processed at the posttranscriptional level within the primary cilium.
信号通路的成分在初级纤毛内的转录后水平被富集和加工。
In the context of numerous tissues, including the brain, mammary gland, adipose tissue, and olfactory epithelium, primary cilia play a key role in modulating stem cell self-renewal versus differentiation.
在包括脑、乳腺、脂肪组织和嗅觉上皮在内的许多组织中,初级纤毛在调度干细胞自我更新和分化中起着要害作用。
We recently showed that EMT programs promote primary ciliogenesis in MaSC and MaTIC and that these primary cilia are required for stemness in these
cell populations.
咱们迩来标明,EMT程序推进了MaSC和MaTIC中的初级纤毛生成,而且这些初级纤毛是这些细胞群中的干细胞所必需的。
However, the molecular mechanisms linking EMT, primary cilia, and stemness in the mammary gland are largely unknown.
可是,在乳腺中联接上皮间质转化、初级纤毛和干细胞的分子机制在很大程度上是不知道的。
要点词汇
microtubule微管
cilium纤毛;睫毛;细毛
modified version批改版别;改进版;修订版别
centriole中心粒
basal基底的;底层的
plasma membrane质膜
protrudes杰出;伸出
bidirectional有双向功用的
hedgehog刺猬;全身长刺的动物
Here, we show that EMT programs induce primary ciliogenesis upon entry into intermediate EMT states in both human and mouse mammary glands.
在这儿,咱们标明,在人类和小鼠乳腺中,当进入中心EMT状况时,EMT程序诱导初级细胞生成。
We establish that EMT-TFs induce the expression of direct ciliogenesis regulators and IFT inducers, including fibroblast growth factor receptor 1 (FGFR1), to promote primary ciliogenesis.
咱们断定EMT-TFs诱导直接纤毛构成调度因子和IFT诱导因子的表达,包括成纤维细胞生长因子受体1 (FGFR1),以推进初级纤毛构成。
We show that primary cilia control ubiquitination and inactivation of a key central signaling node and transcriptional repressor, GLIS2 (GLIS family zinc finger 2), which localizes to the ciliary base.
咱们标明,初级纤毛控制一个要害的中枢信号节点和转录阻挡物GLIS2 (GLIS家族锌指2)的泛素化和失活,其定位于纤毛基部。
Furthermore, we demonstrate that GLIS2 inactivation promotes the stemness of MaSCs and MaTICs, mammogenesis, and claudin-low breast tumorigenesis.
此外,咱们证明GLIS2失活推进MaSCs和MaTICs的高度化、乳腺发生和低密度乳腺肿瘤的发生。
要点词汇
inducers引诱者;诱导物;导流片;电感器;(inducer的复数)
fibroblast growth factor纤维母细胞生长因子
ubiquitination泛素化
inactivation失活;灭活;钝化作用
repressor阻抑物;阻挡物
zinc finger锌指规划
ciliary纤毛的;触及纤毛的;睫毛的;眼睑的;眼部睫状体的
tumorigenesis肿瘤生成;肿瘤发生
Our previous work revealed a critical role for primary cilia in MaTICs of the more mesenchymal HMLER cell line, which yield tumors that display the hallmarks of claudin-low human breast cancers.
咱们之前的作业提示了原发性纤毛在间充质较多的HMLER细胞系的MaTICs中的要害作用,该细胞系发生的肿瘤闪现出克劳丁低人类乳腺癌的特征。
Here, we found that primary cilia control GLIS2 in these MaTICs, thereby enabling their self-renewal and tumorigenic capacities both in vitro and in vivo.
在这儿,咱们发现初级纤毛控制着这些MaTICs中的GLIS2,然后使它们可以在体外和体内自我更新和致瘤才能。
To directly address the relevance of these findings in human breast tumors, we established a biobank of claudin-low breast tumor samples.
为了直接处置这些发如今人类乳腺肿瘤中的有关性,咱们树立了一个克劳丁-low乳腺肿瘤样本的生物库。
Subsequently, we found that claudin-low breast tumors are enriched in tumor cells that display an M-like phenotype, assemble primary cilia, and express high levels of GLIS2 target genes, as well as MaSC and Wnt signaling gene programs.
随后,咱们发现claudin-low乳腺肿瘤在肿瘤细胞中富集,这些肿瘤细胞闪现出M样表型,拼装初级纤毛,并表达高水平的GLIS2靶基因,以及MACs和Wnt信号基因程序。
Notably, we found that a GLIS2 signature identifies claudin-low tumors from other breast cancer subtypes as effectively as the previously identified claudin-low signature.
值得留心的是,咱们发现GLIS2信号与早年辨认的claudin-low信号相同有用地辨认其他乳腺癌亚型的claudin-low肿瘤。
In conclusion, by establishing molecular mechanisms by which EMT induces ciliogenesis and thereby controls MaSC and MaTIC biology, our findings reveal a novel aspect of the cell biology critical to the development of the mammary gland and the formation of claudin-low breast cancers.
总之,经过树立EMT诱导纤毛构成然后控制MaSC和MaTIC生物学的分子机制,咱们的发现提示了细胞生物学的一个新的方面,它对乳腺的发育和低分化乳腺癌的构成至关重要。
要点词汇
critical role要害作用;重要作用
mesenchymal间叶细胞样的;由间叶细胞构成的;间叶细胞的
hallmarks标志;特征;特征;(hallmark的复数)
cancers癌;癌症;毒瘤;恶性肿瘤;巨蟹座;(cancer的复数)
self-renewal自我恢复;主动更新
tumorigenic致瘤的;肿瘤发生的
phenotype表型
assemble集合;集结;设备…部件;使(人或物为一起意图)集合;召集;集结;应雌性开释的外激素集合在一同交配;汇编
target genes靶基因;方针基因;意图基因
根据多年的言语学习实习,发现,跟着社会的飞速打开,英语、汉语等重要言语也在不断的与时俱进。这个时分,咱们以不变应万变的办法之一,可所以阅览干流刊物。
关于英语而言,不管是为了前进英语水平仍是备考任何英语考试,英美外刊都大约是列为首选的最重要的学习材料。当咱们真实深化去精读过英美外刊,不只可以晓得英语国家的文明,增加咱们的才智,关于英语学习来说,还可以堆集以英语为母语者的常用词汇,短语和句型。
主张我们在阅览这篇文章时:第一遍快速阅览,领会文章要点,晓得粗心;第二遍初步精读,每看完一段,要细心领会其间每一句在期间中的功用,各句之间的联络,这一段是如何联接上下文的,它在整个语篇中的方位,以前进你猜测词义和推理上下文才能;第三遍可以查看中英翻译,持续从微观到微观地了解原文,学会区别要点和非有必要信息(这对考试时的阅览非常重要),总结词汇,分配和句型,而且最佳单独翻译一遍原文,以进一步加强了解。
最终主张我们要学致使用,使用从文章大学到的词汇,分配,句型以及长难句规划进行造句,前进英文写作才能。
学习途径主张:金句回想——要害词学习——拓宽词汇练习——触类旁通——触类旁通。
温馨提示:阅览完看着中文译文自个着手翻译出英文,然后将您译的英文与原文进行比照,以此来前进英文表达和语句规划的精确性和地道性。